Spanjoren Fernando Verdasco vann över Murray med 7-5, 2-6, 6-4, 6-4 under ännu en varm dag i New York.

31-seedade Verdasco har tidigare förlorat 13 av 14 matcher mot den tidigare världsettan Murray, som vann US Open 2012.

– Jag slog honom bara i Australian Open 2009, så den enda matchen jag vunnit mot honom var en grand slam-match. Det gav en del motivation till att komma hit och försöka slå honom igen, säger Verdasco.

US Open är den första grand slam-turneringen som Murray spelar sedan Wimbledon förra året efter höftskada som opererades i januari. Han hade själv i förväg sagt att han inte kommer att vinna i år.

I måndags vann Murray över australiern James Duckworth.

I tredje omgången möter Verdasco tredjeseedade argentinaren Juan Martin del Potro.